Аптека на Гжатской
Аптека на Садовой

Специальный номер для звонков из регионов

Викейра Пак

Викейра Пак табл./набор бл. N112

Действующее вещество дасабувира натрия моногидра
Страна изготовитель США
Фармакологическая группа противовирусный препарат
Производитель AbbVie, Inc.
Цена: 204 000,00 руб.

Инструкция

Форма выпуска, состав и упаковка

Викейра Пак представляет собой комплексное лекарственное средство, включающее следующий набор таблеток:

Дасабувир. Таблетки в пленочной оболочке, вес 250 мг;
Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир . Таблетки в пленочной оболочке. Вес 12,5 мг + 75 мг + 50 мг.

Каждый комплекс включает в себя четыре упаковки, в каждой из которых содержится по семь блистеров, сделанных из алюминиевой фольги и поливинилхлорид/полиэтилен/полихлоротрифторэтилена. Каждый содержит по 2 таблетки дасабувира и омбитасвир + паритапревир + ритонавир.

Также в комплектацию входит инструкция по применению.

Фармакологическое действие

Назначение препарата Викейра Пак заключается в лечении вирусного гепатита С (ВГС), имеющего различные механизмы действия и непересекающиеся профили резистентности. Такие характеристики позволяют бороться с болезнью на ее разных этапах.

Викейра Пак представляет собой сочетание трех противовирусных веществ прямого действия:

Дасабувир

Это ненуклеозидный ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса. Он кодируется геном NS5B и необходим для репликации вирусного генома. Согласно биохимическим исследованиям, дасабувир ингибирует полимеразную активность NS5B ферментов рекомбинантного генотипа 1а и 1b ВГС со значениями IC50 2,8 и 10,7 нМ, соответственно.

Омбитасвир

Представляет собой ингибитор белка NS5A ВГС, который обеспечивает репликацию вируса. В исследованиях, которые были произведены на репликонных клеточных культурах, значения EC50 для этого вещества составляли 14,1 и 5,0 пM для генотипов 1а и 1b ВГС соответственно.

Паритапревир

Это вещество является ингибитором протеазы ВГС NS3/4A. Она предназначена для протеолитического расщепления кодированного полипротеина ВГС (в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B), а также способствует репликации вируса. Биохимический анализ показал, что паритапревир ингибирует протеолитическую активность протеазы NS3/4A рекомбинантного генотипа ВГС 1а и 1b со значениями IC50 0,18 и 0,43 нМ соответственно.

Также в состав Викейра Пак входит ритонавир . Это вещество не обладает противовирусной активностью в отношении ВГС, но выполняет роль фармакокинетического усилителя. Оно способствует увеличению пиковой концентрации паритапревира в плазме крови, а также концентрации паритапревира, которая измеряется перед приемом очередной дозы препарата. Ритонавир также увеличивает общую экспозицию препарата (то есть площадь под кривой «концентрация-время»).

Фармакокинетика

Результаты комбинированное применение таблеток дасабувира и омбитасвира/паритапревира/ритонавира были получены в отношении совершеннолетних людей, не имеющих проблем со здоровьем, а также в отношении пациентов, страдающих хроническим гепатитом С.

Дозировка

Все таблетки, составляющие комплекс Викейра Пак, предназначены для орального применения. Их употребляют во время еды. Жирность, калорийность и иные характеристики пищи не оказывают влияния на действенность препарата.

Препарат применяют по следующей схеме:

- утром по одной таблетке омбитасвира/паритапревира/ритонавира 12,5/75/50 мг и одну таблетку дасабувира 250 мг;

- вечером одну таблетку дасабувира 250 мг.

Некоторым пациентам назначается одновременное применение таблеток, входящих в состав Викейра Пак, и рибавирина.

Беременность и лактация

Качественные, досконально контролируемые исследования последствий применения Викейра Пак беременными женщинами не проводилось.

Испытания на животных показали, что вещества, входящие в состав Викейра Пак не оказывают влияния на здоровье и развитие эмбриона или плода не было. Для исследований беременным самкам водились максимальные дозы веществ.

Мыши получали дозы препаратов:

- паритапревира/ритонавира в 98 раз превышающие рекомендованные для людей;

- омбитасвира в 28 раз превышающие рекомендованные для людей.

Результаты исследования на мышах дополнили те, что были получены во время экспериментов с участием других животных. Так, крысам вводилась доза паритапревира/ритонавира, в 8 раз превышающие рекомендованные для людей. Кролики получали дозу омбитасвира, в 4 раза превышающую рекомендованную для людей.

Дасабувир испытывали на самках крыс и кроликов. Первые получали дозу, превышающую ту, что рекомендована для людей, в 48 раз, вторые – в 12 раз.

Самые высокие дозы основных неактивных метаболитов человека в исследовании на мышах давали экспозиции в 26 раз выше, чем в организме человека при использовании рекомендуемых клинических доз.

Однако опыты на животных не дают сделать окончательные выводы о безопасности препарата беременными женщинами. Основываясь на полученных в результате этих экспериментов данных, фармокологи рекомендуют назначение беременным женщинам Викейра Пак в исключительных случаях обусловленных определенной клинической ситуацией.

Побочные действия

Данные о безопасности Викейра Пак основаны на исследованиях более 2600 пациентов, проходящих 2 и 3 фазу клинических испытаний.

В ходе исследований удалось установить, что применение Викейра Пак в сочетании с рибавирином может вызывать усталость и тошноту. Об этом говорили 20% испытуемых. В результате были приняты следующие решения:

- 1,2% пациентов отказались от дальнейшего лечения;

- 1,3% пациентов прервали лечение, отавляя возможность его последующего возобнавления;

- 7,7% пациентам была снижена изначально назначенная доза.

Те же клинические испытания показали, что у пациентов с циррозом печени профиль безопасности препарата Викейра Пак и рибавирина сохранялся тот же, что и тех, у кого небыло диагностировано цирроза.

Применение препарата Викейра Пак без рибавирина

Пациенты, во время клинических испытаний принимавшие Виейра Пак без рибавирина, жаловались только на одну побочную реакцию – зуд. В результате были приняты следующие решения:

- 0,3% пациентов прекратили лечение;

- 0,5% пациентов прервали лечение, сохранив возможность возобновить его впоследствии.

Кожные реакции

В исследованиях PEARL-II, -III и –IV выяснилось, что применение препарата может способствовать появлению сыпи на коже. Такую реакцию отмечали 7% пациентов, применявших исключительно Викейра Пак и 10% пациентов, применявших Вмкейра Пак в комплексе с рибавирином.

Исследования SAPPHIRE-I и II также показали возможность проявлений дерматита в следствие применения препарата Викейра Пак. Проблемы с кожей были зарегистрированы у 16% пациентов, применявших препарат в комплексе с рибавирином. Аналогичные последствия были и у пациентов, в ходе клинических испытаний употреблявших плацебо.

Исследования TURQUOISE-II также обнаружили взаимосвязь между приемом лекарственных средств и заболеваниями кожи. Они наблюдались у 18% пациентов, применявших Викейра Пак в чистом виде и у 24% пациентов, употреблявших его в комплексе с рибавирином. Проблемы давали о себе знать довольно продолжительное время: от 12 до 24 недель. Однако большинству таких заболеваний была присвоена легкая квалификация, серьезных угроз здоровью эпидермиса, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема или аллергический дерматит выявлено не было.

Влияние на активность АЛТ в сыворотке крови

Во время клинических испытаний у нескольких пациентов (менее 1% от общего количеств испытуемых) было зарегистрировано увеличение активности АЛТ более в 5 и более раз от верхней границы нормы после начала лечения. При этом дополнительно они не применяли эстрогенсодержащие препараты.

Также были выявлены факторы, влияющие на увеличение активности АЛТ во время терапии. У женщин этому способствовало употребление препаратов, в состав которых входил этинилэстрадиол. Подобное явление было зафиксировано у 25% пациенток.

Другие эстрогены, такие как эстрадиол или конъюгированные эстрогены, не оказывали столь сильное действие. Активность АЛТ значительно усилилась у 3% пациенток, принимавших эти препараты одновременно с Викейра Пак.

Повышение активности АЛТ в каждом случае фиксировалось в течение первых четырех недель. Проходила она бессимптомно, не доставляя неудобств испытуемым, и устранялось еще до окончания курса терапии.

Клинические испытания не выявили зависимости повышения концентрации билирубина от активности АЛТ. Также было выявлено, что цирроз не является фактором риска для повышения активности АЛТ. Мониторинг биохимических показателей печени во время лечения Викейра Пак большинству пациентов не требуется.

Повышение концентрации билирубина

У части пациентов, принимавших Викейра Пак с рибавинирином, отмечалось повышение уровня билирубина, в большинстве случаев – непрямого. Это продиктовано ингибированием паритапревиром транспортеров билирубина OATP1B1/1B3 и вследствие гемолиза, который был вызван применением рибавирина.

Концентрация билирубина начинала увеличиваться сразу после начала терапии, пик приходился на первую неделю, после чего явление шло на спад и прекращалось. Далее всплески не повторялись. Увеличение концентрации билирубина не связывают с повышением концентрации аминотрансфераз.

Повышение непрямого билирубина чаще отмечалось у тех пациентов, которые принимали Викейра Пак в комплексе с рибавирином.
Применение больными с ко -инфекцией ВГ С/ВИЧ -1

В исследовании действия Викейра Пак в комплексе с рибавирином приняли участие 63 пациента, у которых была диагностирована ко-инфекция ВГС/ВИЧ-1. Наряду с этими препаратами они употребляли и антиретровирусную терапию. Как минимум у 10% на этом фоне были отмечены нежелательные явления. Пациенты жаловались на:

- 48% на слабость;

- 19% на бессонницу;

- 17% на тошноту;

- 16% на головную боль;

- 13% на зуд;

- 11% на кашель;

- 10% на раздражительность;

- 10% на иктеричность склер.

У 34 пациентов (что составляет 54% от общего числа) было отмечено повышение концентрации общего билирубина в 2 и более раз по сравнению с верхней границы нормы. Чаще это происходило за счет непрямого билирубина. 15 таких пациентов одновременно с Викейра Пак принимали атазанавир.

У 9 участников эксперимента во время лечения были обнаружены иктеричность склер, желтуха или гипербилирубинемия. Последнее заболевание не сопровождалось увеличением активности аминотрансфераз. Случаев увеличения активности АЛТ 3 степени не зарегистрировано.

У 7 пациентов (что составляет 11% от общего числа) во время приема препарата снизилась концентрация гемоглабина ниже 10 г/дл. У некоторых испытуемых подобное явление происходило неоднократно. В результате для шести человек была произведена корректировка ежедневной дозы рибавирина. Экстренных вмешательств, - переливания крови или назначения эритропоэтина, - никому из больных не потребовалось.

По результатам анализов после 12 и 24 недель применения лекарств у некоторых пациентов было зафиксировано уменьшение среднего количества CD4+ T-клеток до концентрации 47 клеток/мм3 и 62 клеток/мм3 соответственно. У большинства испытуемых показатели вернулись в норму сразу по окончании курса лечения.

У двух пациентов во время эксперимента наблюдалось снижение количества CD4+ T-клеток до концентрации менее 200 клеток/мм3 без снижения CD4+.

Во время наблюдений не было зафиксировано ни одного случая СПИД-ассоциированных оппортунистических инфекций.
Применение у реципиентов трансплантата печени

В испытаниях Викейра Пак в комплексе с рибавирином приняли участие 34 человека, перенесших трансплантацию печени, с рецидивом ВГС.

Более 20% пациентов за время наблюдений пожаловались на неприятные явления:

- 50% на слабость;

- 44% на головную боль;

- 32% на кашель;

- 26% на диарею;

- 26% на бессонницу;

- 24% на астению;

- 24% на тошноту;

- 21% на мышечные спазмы;

- 21% на сыпь.

Анализы выявили и другие нежелательные явления, спровоцированные терапией. У 29% пациентов снижался гемоглобин до уровня менее 10 г/дл., причем у нескольких человек – неоднократно на протяжении всего курса лечения.

Большинству пациентов с нарушенным уровнем гемоглобина была проведена корректировка дозы рибавирина. Изначально они принимали по 1000–1200 мг препарата в сутки. Одному участнику исследования пришлось прервать прием препарата. Пяти пациентам был назначен эритропоэтин. Переливания крови не понадобилось ни одному пациенту.

Условия и сроки хранения

Викейра Пак следует хранить при температуре не более 25°С. Срок годности составляет два года, по его истечению использовать препарат по назначению запрещается.

Хранить Викейра Пак следует в месте, недоступном для детей.

Показания

Викейра Пак назначают для лечения хронического гепатита C генотипа 1, включая пациентов с компенсированным циррозом печени. Лечение производится в комплексе с рибавирином либо без него.

Противопоказания

Гиперчувствительность к веществам, входящим в состав препарата: омбитасвиру, паритапревиру, ритонавиру, дасабувиру или любым вспомогательным веществам препарата.
Гиперчувствительность к ритонавиру, которая может быть вызвана токсическим эпидермальным некролизом, синдромом Стивенса-Джонсона и другими причинами.
Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью).
При совместном применении Викейра Пак с рибавирином должны учитываться противопоказания, актуальные для рибавирина.
Беременность. Не допускается также применение препарата мужчинами, чьи партнерши находятся на любом сроке беременности.
Применение совместно с препаратами, повышение концентрации которых в плазме крови приводит к значительным побочным реакциям и клиренс которых в большой степени зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A.
Одновременное применение препаратов, являющихся мощными индукторами изофермента CYP2C8 (так как это может привести к существенному снижению концентрации дасабувира в плазме крови).
Одновременное применение препаратов, являющихся мощными ингибиторами CYP2C8.
Одновременное применение препаратов — мощных индукторов изофермента CYP3A.
Одновременное применение с препаратами:

– алфузозин;

– карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал;

– эфавиренз;

– алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин);

– гемфиброзил, ловастатин, симвастатин;

– мидазолам и триазолам (в лекарственных формах для приема внутрь);

– пимозид;

– рифампицин;

– сальметерол;

– препараты зверобоя (Зверобой продырявленный, Hypericum perforatum);

– силденафил (при использовании для лечения легочной артериальной гипертензии);

– рилпивирин;

– лопинавир/ритонавир;

– дарунавир/ритонавир;

– препараты, содержащие этинилэстрадиол (например, комбинированные пероральные контрацептивы);

– атазанавир/ритонавир в фиксированной комбинации

Возраст до 18 лет;
Дефицит лактазы, непереносимость галактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Особые указания

Во время клинических испытаний была выявлена зависимость между приемом Викейра Пак и увеличением активности АЛТ. У некоторых пациентов оно превышало норму в 5 и более раз. Наибольшее количество подобных случаев чаще фиксировалось у женщин, принимающих наряду с лекарством контрацептивы на основе этинилэстрадиола. Форма выпуска препаратов значения не имела, было отмечено влияние как преоральных препаратов, так и пластырей и вагинальных колец. Во избежание подобных последствий следует прекратить прием препаратов, в состав которых входит этинилэстрадиол.

Для избежания беременности следует использовать препараты на основе прогестина или негормональные средства. Спустя две недели после окончания терапии прием препаратов на основе этинилэстрадиола можно возобновить.

В исследовании принимали участие женщины, принимающие другие эстрогены вместо этинилэстрадиола: эстрадиол, конъюгированные эстрогены. Проведенные клинические исследования показали, что они не способствовали повышению активности АЛТ. Однако число пациентов было крайне мало, на основании только их опыта делать выводы о совместимости препаратов преждевременно. Поэтому сочетать их рекомендуют только в исключительных случаях и соблюдая необходимые меры предосторожности.

В течение первых четырех недель применения Вимкейра Пак следует наблюдать за состоянием печени, регулярно измеряя биохимические показатели. В случае повышения активности АЛТ в значительной степени (выше верхней границы нормы), следует повторно провести исследование и в дальнейшем контролировать этот показатель на протяжении всего курса терапии.

Также следует принять следующие меры:

проинформировать пациента о необходимости консультации с врачом немедленно при возникновении таких явлений как слабость, усталость, потеря аппетита, тошнота, рвота, обесцвечивание кала;
прекратить лечение препаратом Викейра Пак в том случае, если показатели активности АЛТ превысят верхнюю границу нормы в 10 и более раз.

Риски во время одновременного применения с рибавирином

При назначении одновременного применения Викейра Пак с рибавирином, необходимо учитывать предосторожности и противопоказания для обоих препаратов. Полный перечень противопоказаний к применению рибавирина можно найти в инструкции к его применению. ,
Риски во время одновременного применения с другими препаратами

Применение нескольких препаратов может привести к нежелательным последствиям, таким как:

Отсутствие терапевтического эффекта и возможное развитие резистентности;
Нежелательные реакции, вызванные увеличением экспозиции препаратов, применяющихся одновременно с Викейра Пак либо со вспомогательными веществами препарата.

Использование совместно с флутиказоном

Флутиказон представляет собой глюкокортикостероид, который метаболизируется посредством изофермента CYP3A. Этот препарат и подобные ему следует применять с осторожностью во время курса лечения Викейра Пак. Это может увеличить системное воздействие глюкокортикостероидов. Известны случаи возникновения синдрома Кушинга по этим причинам.

Рекомендовать совместное применение Викейра Пак и глюкокортикостероидов можно только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения перевешивает риск системных эффектов глюкокортикостероидов.
Использование для пациентов с печеночной недостаточностью

Печеночная недостаточность легкой степени (класс А по Чайлд-Пью) не требует коррекция дозы Викейра Пак. Влияние Викейра Пак на пациентов, страдающих средней степенью печеночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью) не установлена. В связи с этим лечение препаратом Викейра Пакне рекомендуется применять препарат Викейра Пак таким пациентам не рекомендуется. Также следует избегать подобной терапии и людям с декомпенсированными заболеваниями печени.

Риск развития резистентности к ингибиторам протеазы ВИЧ-1 у пациентов с ко- инфекцией ВГС/ВИЧ-1 Ритонавир, который входит в состав препарата Викейра Пак, относится к ингибиторам протеазы ВИЧ-1 и может способствовать селекции аминокислотных замен, ассоциированных с резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ-1. У пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1, которые получают курс терапии препаратом Викейра Пак, следует также проводить антиретровирусную терапию, направленную на уменьшение риска развития резистентности к ингибиторам протеазы ВИЧ-1.
Использование для пациентов после трансплантации печени

В исследованиях применения Викейра Пак с рибавирином участвовали 34 пациента с ВГС генотипа 1 после трансплантации печени. К участию допускались больные, перенесшие трансплантацию печени как минимум 12 месяцев назад.

Во время испытаний предполагалось изучение безопасности и определение количества пациентов, которые сумели достигнуть устойчивого вирусологического ответа спустя 12 или 24 недели после окончания одновременного лечения препаратом Викейра Пак и рибавирином. Доза рибаверина в начале лечения колебалась от 600 до 800 мг в день.

В эксперименте были задействованы 34 человека, не получавшие лечения ВГС после трансплантации печени. Каждый1 из них имел оценку фиброза по шкале Metavir – 2 или меньше (29 с генотипом ВГС 1а и 5 с генотипом ВГС 1b). Данные во временной точке SVR12 были получены для 32. Из них 31 человеку удалось достигнуть SVR12 (это составляет 96,3% от общего числа участников исследования с генотипом 1а). Рецидив после лечения имел только один пациент с генотипом ВГС 1а.

Проведенные исследования показали, что безопасность препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином у ВГС- инфицированных пациентов после трансплантации печени была такой же, что и у пациентов, получавших препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином в фазе 3 клинических исследований. Исключение составила анемия. Десять пациентов (29,4% от общего числа) имели как минимум одно значение гемоглобина (после исходного) менее 10 г/дл.

У 19 пациентов (55,9% от общего числа) доза рибавирина была снижена. Одному человеку пришлось отменить рибавирин.

Как стало понятно в ходе дальнейших наблюдений, изменение дозы рибавирина значительным образом не повлияло на частоту достижения устойчивого вирусологического ответа. Пяти пациентам был дополнительно назначен эритропоэтин. При этом применение рибавирина осталось в начальной дозе - от 1000 мг до 1200 мг. Переливания крови не понадобилось ни одному из пациентов.
Другие генотипы ВГС

Эффективность и безопасность применения препарата Викейра Пак пациентами, инфицированными любыми другими генотипами ВГС, за исключением генотипа 1, не установлена.
Влияние на ЭКГ

В изучении влияния комбинированного применения омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира на интервал QTc приняли участие 60 человек. Для этого было применено рандомизированное двойное слепое исследование с использованием плацебо и активным контролем (моксифлоксацин 400 мг), 4-полосным перекрестом и тщательным мониторингом QT.

Исследования позволяло определять малые эффекты в дозах, превышающих терапевтические — паритапревир 350 мг, ритонавир 150 мг, омбитасвир 50 мг и дасабувир 500 мг. Однако они не показали клинически значимой пролонгации интервала QT.

Условия отпуска из аптек

Викейра Пак опускается по рецепту врача.

Регистрационные номера

ЛП-002965